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出国看病:结肠癌综合征与预后相关

来源:新里程美家 发布时间: 2018-04-09 13:11

  我们知道,结肠癌发病的主要原因是高脂肪食谱和纤维素摄入不足,因为长期便秘可导致滞留在大便中的致癌物浓度越来越高。

  国外有科学家做过统计,粪便在大肠中储存12个小时以上,就会产生22种有害和致癌物质。

  肠壁与这些致癌物质长期接触与吸收,有可能就是结直肠癌的一个诱发因素。

河北11选5开奖结果   目前尚未有基于临床高危因素来预测氟尿嘧啶单药辅助化疗疗效的随机对照研究,而 MOSAIC 研究是个在研究中前瞻性的纳入高危因素分层的 RCT,结果显示,对于所有 Ⅱ 期患者来说,FOLFOX4 对比 5-FU/LV 辅助化疗的 5 年 DFS 分别是 83.7% 和 79.9%,绝对获益 3.8%;具有高危因素的「高危 Ⅱ 期」群体,则分别是 82.3% 和 74.6%,绝对获益 7.7%。

  多项研究报道,MSH2、MSH6或者二者的免疫组化失表达强烈提示胚系突变,因此,代表Lyndi综合征。

  MLH1免疫组化失表达也在Lynch综合征中被发现,实际上,80%的Lynch综合征病例呈MLH1或MSH2失表达。

  出国看病服务机构新里程美家介绍到,然而,MLH1免疫组化失表达可能葙两个原因:突变或启动子甲基化。

  启动子甲基化造成MLH1免疫组化失表达,提示为散发性结直肠癌,而突变则支持Lynch综合征的诊断。

  无Lynch综合征家族史的MSI-H结肠癌,绝大多数具有MLH1启动子甲基化,安德森癌症中心转诊后,仅凭肿瘤细胞MLH1免疫组化失表达不足,以诊断Lynch综合征。

  另外,一种诊断Lynch综合征的间接途径,是检测肿瘤是否存在BRAF突变,BRAF是EGFR驱动的信号通路中,受KRAS调控的下游蛋内。

  BKAF突变发生在13%的结肠癌,以及50%的MSI-H结肠癌中,当其出现,高度提示该肿瘤与Lynch综合征无关。

  在多数病例中,BRAF基因突变发生在可预测的热点BRAFV上,即BKAF第600密码子,其一个缬氨酸(V)被谷氨酸(E)取代,因此检测BRAF基因突变相对简单。

  PCR加单链构象多态性电泳,是检测BRAFV600K突变的一种简便方法,总之,Lynch综合征和散发性结肠癌的鉴別,可以通过联合免疫组织化学、MSI和胚系突变检测实现。

  检测结肠癌MSI还有一项额外的益处,因为不论是在散发性结肠癌还是在Lynch综合征中,MS1-H都与好的预后相关。

  但是,这些患者可能不能从5-氟尿嘧啶类化疗中获益。少见情况下,患者的错配修复基因包括似S2或PMS2,可能会继承两个纯合性或杂合性突变。

  通常具有一个等位基因突变,常染色体显性遗传的Lynch综合征相比,这种双等位突变导致一种病程加速、病种,更为广泛的疾病表型。

  对于MMR基因双等位突变的患者,结肠癌可以早至10岁前发病。一些安德森癌症中心转诊的患者,还有皮肤牛奶咖啡斑、神经纤维瘤、恶性脑瘤、A血病和淋巴瘤,75%的结肠癌是MSH,但在 非结肠肿瘤中更不一致。

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